在降糖和减肥领域一家独大的诺和诺德近日被盯上了。7月10日，有消息称，欧盟正在对诺和诺德旗下两款减肥药Saxenda与Ozempic可能引发自杀风险的事情展开调查。此外，借着该事件，欧洲药品管理局可能考虑扩展到其他同类药物即GLP-1受体激动剂的安全性调查，这意味着减肥药市场的混战开打了！

国内市场也有最新进展，华东医药发布公告称，全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，由中美华东申报的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准。

(相关资料图)

此次获批意味着，除原研企业外，中美华东将成为中国大陆唯一一家拥有利拉鲁肽注射液糖尿病适应症上市批文的企业，也是中国大陆首家拥有利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症上市批文的医药企业。

事实上，司美格鲁肽、利拉鲁肽所属的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类药品一直是业内炙手可热的焦点。特斯拉CEO马斯克就曾使用该类药物减肥，更有着“不需大量运动就能1个月躺瘦20斤”的传言，原本用于降糖的这类处方药因为具有减肥效果时，常处于“断货”状态。

国际制药巨头辉瑞此前也重金投入GLP-1类药物研发。但在6月27日，辉瑞却发布公告称，停止开发其尚处于临床试验阶段的肥胖症和糖尿病药物Lotiglipron。在辉瑞发布这一公告之前，阿斯利康也曾放弃了一款口服GLP-1药物。

大火之下，为何跨国药企却频频放弃？有相关研发管线的国内药企会有何种反应？未来GLP-1类药物市场走向如何？减肥药市场是否会熄火？

仍保留一条管线继续开发

华东医药获批的利拉鲁肽属于GLP-1受体激动剂，能够通过激动胰高血糖素样肽-1受体，发挥肠促胰岛素的作用而产生降糖效果，是一类既能降血糖，又能降低体重的促胰岛素分泌药物，还在心血管保护作用中表现出优势。该类药物主要用于2型糖尿病治疗，不过因其在降糖的同时还可抑制食欲，达到减重的效果，也成为了备受追捧的“减肥神药”。

而在GLP-1类药物爆火的当下，辉瑞宣布终止肥胖症和糖尿病药物Lotiglipron的临床开发，理由是，在中期临床研究中，服用该药的患者转氨酶升高，这是肝细胞受损的信号。在发布信息当天，辉瑞公司股价盘中一度跌到5.59%。

事实上，GLP-1类药物的安全性问题已经不是第一次被提出。6月26日，欧盟药品监管局（EMA）就曾对司美格鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1药物可能存在致甲状腺癌风险提出审查警告，并要求相关药企于7月26日前补充说明。据了解，凡经医院开具司美格鲁肽、利拉鲁肽的患者，在正常情况下均需要检测甲状腺健康情况。

在减肥药赛道已经“卷”到没对手的诺和诺德最近也被监管盯上了。近日有消息称，诺和诺德旗下两款非常流行的减肥药Saxenda与Ozempic正在接受欧盟药品监管机构的调查，此前有多起与该药物有关的自杀风险报告提交给该监管机构。欧洲药品管理局在一份声明中表示，该机构正在调查冰岛药品管理局注意到的不良事件，其中包括两例与Saxenda与Ozempic有关的自杀念头，另一个与Saxenda有关的自残想法的案件已经被提交。该机构正在调查那些含有活性成分semaglutide或liraglutide的药物对患者可能产生的副作用。对此，欧洲药品管理局表示，该机构将考虑是否将其审查扩展到其他同类药物，即GLP-1受体激动剂。

头部企业停止研发管线、国际药品监管机构不断发出药物安全警告，这些消息无不冲击着行业的神经。

记者注意到，在国外GLP-1赛道上，辉瑞并不占优势。礼来和诺和诺德早已进军，并且二者的研发已经由注射液发展到口服类药物。诺和诺德5月22日发布在官网上的实验结果显示，接受口服司美格鲁肽50 mg治疗的患者在68周时，体重降幅达到17.4%。而礼来的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的题为：Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity的临床研究论文中所提到的2期临床试验也显示，礼来开发的口服减肥药物Orforglipron，在最高剂量用药36周后，帮助肥胖者平均减重14.7%。

此前有媒体误解读称，辉瑞可能要放弃GLP-1这条赛道。其实并不然，记者注意到，除Lotiglipron外，辉瑞还有一款GLP-1类小分子药物Danuglipron，并且官方已表示，将继续推进Danuglipron的后期开发。

一位业内人士向《国际金融报》记者表示，“此前辉瑞就曾发布消息称，其研发的Lotiglipron、Danuglipron两条小分子药物管线将同步进入三期临床试验，但最终只会保留一条管线。这两款小分子药物针对的是同一靶点，同时开展三期临床势必将使成本提高，因此只能根据实验表现选择更优的保留。”该人士表示，辉瑞停止研发一事，最让业内感到奇怪的是，其停止研发的并不是一天给药两次的小分子药物，反而把一天给药一次的Lotiglipron停了，这一做法超出了业内预期。

国内药企雪上加霜

在安全性阴影以及企业停止研发的影响下，国内资本和药企是否会受到冲击？

国内有哪些企业布局了减肥药赛道？据Insight数据库，海正药业、爱美客、丽珠集团等在内的超40家企业皆在布局减肥赛道。目前，利拉鲁肽在中国的专利已经到期，除华东医药此次获批外，截至2022年7月，国内已有16家开发利拉鲁肽的药企。司美格鲁肽在中国的专利将于2026年到期，目前九源基因、中美华东、丽珠集团均在跟进研发，并已进入临床阶段。此外，还有部分企业靠着奥利司他这款减肥药已经立足该赛道。

这意味着，司美格鲁肽将是不少企业接下来要追赶的焦点。利拉鲁肽虽然减肥效果也存在，但是其需要每天注射给药，而司美格鲁肽只需一周一次，且减肥效果明显。在司美格鲁肽竞争中，信达生物走在前列。公司旗下的玛仕度肽（IBI362）是与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。该药物已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，预计在2026年上市。

恒瑞医药在今年6月第83届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上展出的，一款新型口服小分子GLP-1RA(HRS-7535)的一期研究数据涉及减重。研究发现，在无严格限食的情况下，HRS-7535可明显改善葡萄糖耐量，促进胰岛素分泌，减少摄食量。并且在多次递增剂量（MAD）中，使用HRS-7535的受试者第29天时的体重自基线平均下降4.38kg。

此外，通化东宝于今年1月发布公告称，其全资子公司东宝紫星(杭州)生物医药有限公司取得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)签发的关于GLP-1/GIP双受体激动剂(注射用THDBH121)临床试验申请受理通知书。

停掉研发管线的不止是辉瑞和阿斯利康，国内企业中，7月1日，翰宇药业公告，已主动撤回利拉鲁肽注射液的上市注册申请。据了解，华东医药在利拉鲁肽注射液项目（含糖尿病适应症、肥胖或超重适应症）的研发投入近3.22亿元。而从部分拥有GLP-1类药物在研管线企业的2022年报来看，其研发投入也均有提升。这在医药市场融资难，药企普遍删减管线的当下实属难得。但这也意味着在GLP-1这条赛道上，他们必须取得成果，否则前期投入都将“打水漂”。

除研发压力外，糖尿病市场的企业还面临着集采的压力。2021年国家药品联国家药品联采办关于发布的《全国药品集中采购文件（胰岛素专项）（GY-YD2021-3）》公告中的集采品种全部中选，价格平均降幅为48%。2022年胰岛素集采继续开展，国家医疗保障局也发布了关于胰岛素专项采购的通知，部分以胰岛素为核心产品的企业毛利率出现明显下降。而安全性问题的再次提出，对于这些企业来说，无疑是雪上加霜。

GLP-1类药物未来市场如何？

GLP-1类药物主要适用于Ⅱ型糖尿病，多发于成年人，近年来青少年患者人数也逐渐增多。与Ⅰ型糖尿病患者无法产生胰岛素不同，Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素敏感性下降，机体无法对胰岛素作出适当反应。

我国是糖尿病大国，据CIC灼识咨询统计，截至2021年，我国共有约1.4亿糖尿病患者，占全球成年糖尿病患者人数的28.6%，而病情得到有效控制的却仅有0.25亿。一方面是由于患者自身知晓率较低，另一方面则是因为目前市面上针对Ⅱ型糖尿病的用药方案非常复杂，患者依从性差。而GLP-1类药物，疗效优异，安全性好，在糖尿病药物中优势显著。

此外，自2014年利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗后，GLP-1被广泛用于减重。“网红减肥药”的头衔也让GLP-1类药物为大众所熟知。随着我国经济的飞速发展，国民生活水平不断提升，饮食和生活习惯也发生了明显的改变，高油盐、少运动让我国超重及肥胖人数持续增加。据智研咨询预计，未来我国肥胖人数将保持上升趋势，2022年中国超重及肥胖人数将达到2.26亿人，预计2025年中国超重及肥胖人数将突破2.65亿人。

肥胖患者不仅容易产生高血压、高血脂等身体并发症，更容易因形体不完美，出现焦虑、抑郁等心理障碍。因此，不少肥胖患者将目光放在了减肥药上。据弗若斯特沙利文统计，2016-2020年，全球减肥药物市场规模由18亿美元增长至26亿美元，CAGR为7.6%；2016-2021年，中国减肥药物市场规模由2016年的2.6亿元增长至2021年的约30亿元，CAGR达50.3%。

而在此前，市面上用于治疗肥胖药物仅有三种：奥利司他（罗氏）、利拉鲁肽（诺和诺德）、司美格鲁肽（诺和诺德）。中美华东利拉鲁肽在超重适应症上获批后，将成为全球第二款用于治疗肥胖的GLP-1类药物，国内减肥药市场也将一改进口药独霸的格局。

据2021 IDF全球糖尿病地图预测，2030年国内Ⅱ型糖尿病人数将达到1.48亿人。若假设中国市场GLP-1药物渗透率在2030年达到5%，以此估算，2030年中国GLP-1药物治疗糖尿病的市场空间预计将达到269亿元。而在肥胖治疗市场上，智研咨询预测，2030年中国超重及肥胖人数将达到2.65亿人。假设GLP-1在减肥药物中的渗透率为85%，则可推算出GPL-1药物在肥胖患者中应用市场空间将达到264亿元。两大市场相加，2030年GLP-1类药物将有望迎来超500亿的市场空间。